吗啉丁烯酸盐酸盐的合成

吗啉丁烯酸盐酸盐的合成

目前，含有活性吗啉基团的化合物已作为一种重要的医药化工中间体，被广泛的应用于新型药物的开发之中。-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐是一种既含有吗啉又具有烯烃双键的酸的化合物，其结构特点是容易进行取代、加成等反应，化学活性较高。作为含有多个活性基团的化合物，其在药物中也有独特的生物药理作用，必将成为新药开发中好的活性中间体。

（E）-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐的合成目前还未见文献报道。本文的目标是合成该产物，并对其结构进行了确认。

试剂与仪器吗啉、4-溴丁烯酸甲酯、三乙胺、二氧六环、二氯甲烷、浓盐酸等均为分析纯。

ARX-500 核磁共振仪DMSO 为溶剂，TMS 为内标RE52CS 旋转蒸发器GS12-2 电子恒速搅拌器。

实验方法（E）-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐的合成路线如下：（E）-4-吗啉-2-丁基烯酸甲脂的合成在100mL烧瓶中，先加入50mL二氯甲烷，5.0g（0.028 mol）的4-溴丁烯酸甲酯，在冰浴下搅拌冷却至0℃。滴加。70g（0.031mol）的吗啉，再加入5.66g（0.056mol）的三乙胺，在0℃下搅拌反应1.5 h。反应结束，加入适量的蒸馏水稀释，用二氯甲烷萃取（20mL×3） ，萃取液减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶色谱柱纯化（洗脱剂石油醚∶乙酸乙酯2∶1），得到微黄色液体3.95g（0.021mol），即为，收率为75% 。

（E）--4-吗啉丁基-2-烯酸盐酸盐的合成在50mL烧瓶中，加入20mL二氧六环，加入上述得到的-4-吗啉-2-丁基烯酸甲酯，搅拌均匀后，缓慢滴加1 m L 的浓盐酸，搅拌h 后，加热回流反应2 h。反应结束，减压蒸除溶剂及低沸物，得到微黄色透明粘稠液体。将该液体溶于20 m L 的异丙醇中，加活性炭脱色，脱色液置于冰箱中冷却过夜结晶，过滤，固体物用少量的冰无水乙醚洗涤，干燥，得到白 色 固 体 产 物） ，收 率 为66. 2% 。